Duração Do Tratamento NSCLC: Quimioterapia, Radioterapia E Muito Mais

Dois pequenos relatórios mostraram melhora nas taxas de sobrevida global e livre de doença com quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina para NSCLC em estágio IIIA; esta abordagem pode ser considerada em pacientes com bom desempenho. Esta abordagem também pode ser empregada em pacientes com tumores grandes demais para uma porta de radiação, antes da quimiorradiação definitiva.



É digno de nota que o rótulo da FDA especifica que o pembrolizumabe pode ser usado como terapia adjuvante após quimioterapia à base de platina. No entanto, a quimioterapia não foi necessária na população geral de pacientes do estudo avaliada no KEYNOTE-091.

O Tratamento De Radiação É Cinco Dias Por Semana

A quimioterapia neoadjuvante seguida de cirurgia pode, no entanto, ser considerada para pacientes mais jovens com doença em estágio IIIA que apresentam bom desempenho. Isto contrastou com os resultados de um estudo canadense que mostrou melhora significativa na sobrevida em 5 anos para pacientes nos estágios IB e II tratados com cisplatina-vinorelbina adjuvante por 4 ciclos. Pacientes com CPNPC estágio IB ressecado devem, portanto, ser aconselhados sobre os riscos e benefícios da quimioterapia adjuvante e podem receber 4 ciclos de quimioterapia dupla à base de platina, preferencialmente cisplatina, ou observação. Em 2017, o ceritinibe recebeu aprovação regular para pacientes com CPNPC metastático cujos tumores são ALK positivos, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA. A aprovação foi baseada em dados do ASCEND-4, um ensaio randomizado, multicêntrico, aberto e controlado por ativos, conduzido em pacientes com NSCLC ALK-positivo não tratado. Todos os pacientes foram obrigados a apresentar evidências de rearranjo ALK identificado pelo teste VENTANA ALK (D5F3) realizado através de testes laboratoriais centrais.

• Espera-se que os resultados de ensaios randomizados confirmatórios provoquem mudanças em futuras diretrizes clínicas (Tabela 3).
• No adenocarcinoma e nos cânceres de pulmão de células grandes que não possuem mutações em EGFR, ROS1 ou ALK, podem ser oferecidas quimioterapia combinada e terapia direcionada.
• O monitoramento dinâmico do MRD após a cirurgia fornece orientação de tratamento em relação ao risco de recorrência da doença ou metástase.
• Uma análise integrada de doentes com cancro do pulmão e metástases no SNC mostrou uma ORR de 63% com larotrectinib versus 67% com entrectinib [114,115,116].

A radioterapia e a cirurgia são geralmente utilizadas em casos seletivos para paliação dos sintomas. Quarto, também não está claro se a terapia adjuvante direcionada contra variantes genéticas raras é eficaz. Variantes genéticas raras, como a fusão do linfoma quinase anaplásico (ALK) e do oncogene c-ros 1 (ROS1), têm baixa prevalência e capacidade de droga (45). O tratamento com TKIs eficazes mudou o paradigma de tratamento para pacientes com CPNPC avançado que abrigam variantes genéticas raras [48,49,50].

Evidências Emergentes E Paradigma De Tratamento Do Câncer De Pulmão De Células Não Pequenas

É digno de nota que todos os pacientes inscritos em estudos de fase III de nivolumabe tiveram um status de desempenho ECOG de 0 ou 1; pacientes com doença autoimune, doença pulmonar intersticial sintomática ou aqueles que receberam imunossupressão sistêmica foram excluídos da inscrição. Terceiro, não está claro se o estado da doença residual molecular (DRM) determinado pela biópsia líquida pode orientar a seleção da terapia adjuvante personalizada.

• Como esses tumores são, por definição, não invasivos e incapazes de metastatizar, eles deveriam ser curáveis ​​com ressecção cirúrgica; entretanto, tais lesões, quando identificadas, geralmente têm localização central e podem exigir lobectomia.
• Variantes genéticas raras, como a fusão do linfoma quinase anaplásico (ALK) e do oncogene c-ros 1 (ROS1), têm baixa prevalência e capacidade de droga (45).
• SBRT utiliza direcionamento preciso de altas doses de radiação para o tumor, normalmente em 1-2 frações, enquanto minimiza a toxicidade para tecidos normais.

Além disso, aproximadamente 50% dos pacientes submetidos à ressecção cirúrgica apresentam recidiva local ou sistêmica. Assim, aproximadamente 80% de todos os pacientes com câncer de pulmão são considerados para quimioterapia em algum momento durante o curso da doença. A radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) é outra técnica para o tratamento não operatório de câncer de pulmão em estágio inicial. SBRT utiliza direcionamento preciso de altas doses de radiação para o tumor, normalmente em 1-2 frações, enquanto minimiza a toxicidade para tecidos normais. Os pacientes mais adequados para SBRT incluem aqueles com tumor periférico negativo com menos de 5 cm, nos quais a cirurgia definitiva é contraindicada.

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No entanto, mais estudos são necessários para determinar se a terapia adjuvante personalizada pode ser selecionada com base no status da DRM. Vários ensaios clínicos com novos designs, como FATES/CTONG2105, relataram resultados promissores [44]. O acúmulo de evidências adicionais pode afetar o uso de terapia adjuvante para CPNPC em estágio inicial. Vários ensaios clínicos demonstraram que os genes de fusão NTRK são sensíveis a certos TKIs em tumores adultos e pediátricos, incluindo NSCLC. Os inibidores de TRK de primeira geração, larotrectinibe e entrectinibe, receberam aprovação independente de tumor pelo FDA em 2018 e 2019, respectivamente. A atividade antitumoral do larotrectinib foi investigada numa análise conjunta de vários ensaios de fase I e II de tumores sólidos. A sua eficácia em cancros do pulmão com genes de fusão TRK foi comparável à de outros tipos histológicos de cancro.



Tratamentos moleculares que anteriormente estavam disponíveis apenas para NSCLC em estágio avançado demonstraram recentemente ser eficazes para doenças em estágio inicial e localmente avançado. Estudos recentes avaliaram terapias que visam uma gama mais ampla de oncogenes para superar a resistência aos medicamentos e tratar pacientes que foram anteriormente excluídos de ensaios clínicos de CPNPC avançado. É provável que os dados emergentes tenham impacto nas futuras diretrizes de tratamento e promovam o uso de medicina personalizada através destes ensaios em curso. Prevemos que o cenário do tratamento evoluirá definitivamente continuamente, levando a uma melhor sobrevida e qualidade de vida dos pacientes com câncer de pulmão. O benefício da terapia local foi observado em cânceres oligometastáticos de vários subtipos histológicos no estudo de fase II SABR COMET (91). Por outro lado, outro estudo de fase II sobre câncer de mama (CURB) não mostrou nenhum efeito da radioterapia corporal estereotáxica na PFS na doença oligoprogressiva, enquanto uma resposta substancial foi observada na coorte de NSCLC [92].

Você Passará Cerca De Uma Semana No Hospital Após A Cirurgia

O FDA aprovou o atezolizumabe para tratamento adjuvante de pacientes com NSCLC em estágio II a IIIA cujos tumores expressam PD-L1 em ​​pelo menos 1% das células tumorais. O FDA aprovou o pembrolizumabe como agente único para tratamento adjuvante após ressecção e quimioterapia à base de platina para pacientes com NSCLC em estágio IB (T2a ≥4 cm), II ou IIIA.

• Recentemente, a gama de alterações acionáveis ​​foi expandida para incluir o homólogo do oncogene viral do sarcoma de rato Kirsten G12C (KRASG12C), o receptor neurotrófico de tirosina quinase (NTRK) 1 e HER2 devido à aprovação de novas terapias.
• Apenas 30-35% dos pacientes com CPNPC apresentam doença suficientemente localizada no momento do diagnóstico para que a ressecção cirúrgica curativa possa ser tentada (estágios IA e IB, IIA e IIB e IIIA).
• As Tabelas 1 e 2 resumem os ensaios clínicos prospectivos em andamento de terapia direcionada em pacientes com variantes genéticas raras que foram submetidos à ressecção.
• Além disso, a vigilância longitudinal da DRM pode identificar pacientes com potencial de cura por ressecção, resultando em um valor preditivo negativo de 96,8% [40].
• Quarto, também não está claro se a terapia adjuvante direcionada contra variantes genéticas raras é eficaz.

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